外用半(ban)固(gu)體(ti)(ti)制(zhi)劑(ji)(ji)包括乳膏劑(ji)(ji)、軟膏劑(ji)(ji)和凝膠(jiao)劑(ji)(ji)等。藥(yao)物(wu)(wu)活性成(cheng)分(active pharmaceutical ingredient，API)的(de)(de)釋(shi)放(fang)(fang)對(dui)于外用半(ban)固(gu)體(ti)(ti)制(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)質(zhi)量影響(xiang)至關重要，藥(yao)物(wu)(wu)釋(shi)放(fang)(fang)在很大程度上取決(jue)于其配方組(zu)成(cheng)和制(zhi)備(bei)過程。體(ti)(ti)外釋(shi)放(fang)(fang)試(shi)驗(in vitro release test，IVRT)可(ke)用來評(ping)估 API 的(de)(de)釋(shi)放(fang)(fang)速率(lv)，檢測由(you)于制(zhi)劑(ji)(ji)變(bian)化或(huo)API理(li)化性質(zhi)的(de)(de)差異而可(ke)能引起的(de)(de)釋(shi)放(fang)(fang)速率(lv)之間的(de)(de)不(bu)同(tong)。

甲硝(xiao)唑是(shi)一(yi)種抗(kang)生素(su)和(he)抗(kang)原蟲劑，用于(yu)治療(liao)或(huo)預防厭氧菌引起(qi)的(de)系統或(huo)局(ju)部(bu)感染，而甲硝(xiao)唑凝膠半固體(ti)制劑則主要用于(yu)炎癥性丘疹、膿皰瘡(chuang)、酒渣鼻紅斑(ban)的(de)局(ju)部(bu)治療(liao)。

本(ben)次(ci)實驗我們(men)采(cai)用了新芝生物TDS-1012全自動透皮擴(kuo)散取樣(yang)系統（簡稱：TDS-1012）設備對甲(jia)硝唑凝膠的體外釋放進(jin)行(xing)研究。

實驗(yan)目的

01   檢測720min時間內(nei)甲硝唑累計擴散量

02   檢測TDS-1012的(de)擴散曲線(xian)的(de)一致性(xing)

實驗方法(fa)

 實驗步驟

對照品儲備溶液制備

精(jing)密稱取甲硝唑對(dui)(dui)照品(pin)59.61mg至10ml容量瓶中，用(yong)50%的(de)甲醇水溶(rong)(rong)液溶(rong)(rong)解并稀(xi)釋至刻度(du)，制成(cheng)濃(nong)度(du)為5.961mg/ml的(de)對(dui)(dui)照品(pin)儲備溶(rong)(rong)液。

配置標準(zhun)曲(qu)線點

將5.961mg/ml甲硝唑對照品儲備液用0.9%生理鹽水稀釋制成(cheng)濃度分別為29.81μg/ml、59.61μg/ml、119.2μg/ml、238.4μg/ml、298.1μg/ml。

供試品(pin)配制

（1）取(qu)經生理鹽水浸(jin)泡30min左右的尼龍膜（25mm），將2mm厚度的定(ding)量環(huan)至(zhi)于其(qi)(qi)上(shang)，用滴管吸取(qu)甲硝唑凝膠適(shi)量（約0.37g），共10組(zu)，精密(mi)稱定(ding)后將其(qi)(qi)至(zhi)于擴散(san)池上(shang)固(gu)定(ding)。

（2）取樣時間為15、30、45、60、75、90、120、180、240、300、360、420、480、540、600、720min，共16個時間點。

   說明：根據藥物服用指南：早晚各一次涂抹，故選擇研究該藥物12小時內釋放情況。

 全自動擴散取樣系統參數（TDS-1012）

擴散池：定量環內(nei)孔徑為15mm（膜(mo)面積1.76625cm2）；擴散池體(ti)積12ml

藥品：尼美欣(xin)（批號240203）

接受介質：生理鹽水

溫度：32℃±0.5

轉速：400rpm

 色譜條件

儀器：Aglient 1260 Infinity II

色譜柱：Extend- C18( 460x 250nm, 5μm)

檢測器：DAD

波長：254nm

流速：1.0 ml/min

進樣量：20μL

柱溫：30℃

實驗結果

 甲硝唑對照品標準曲線

圖1  甲硝唑標準曲(qu)線圖

 甲硝唑凝膠累計擴散量

表2  不同時間點的(de)檢測峰面積(ji)

說明：根據Y=67.521x-23.047線性(xing)方(fang)程計算(suan)(suan)出(chu)每個時(shi)(shi)間(jian)點的(de)(de)擴散濃(nong)(nong)度(du)（x：濃(nong)(nong)度(du) μg/mL；y：峰面(mian)積(ji)），然后再根據Qn =(VCn+∑-1V C?)/A公式(shi)計算(suan)(suan)累積(ji)透過(guo)量（mg/cm2）；其中(zhong)V為接(jie)收(shou)室中(zhong)接(jie)收(shou)液的(de)(de)體(ti)積(ji)，Vi為i時(shi)(shi)間(jian)段接(jie)收(shou)室中(zhong)取出(chu)接(jie)收(shou)液的(de)(de)體(ti)積(ji)。Cn為第(di)n個取樣時(shi)(shi)間(jian)點測得(de)的(de)(de)接(jie)收(shou)液中(zhong)藥物濃(nong)(nong)度(du)，A為藥物有效(xiao)擴散面(mian)積(ji)（1.76625），Ci表示(shi)第(di)i個取樣時(shi)(shi)間(jian)點測得(de)的(de)(de)接(jie)收(shou)液中(zhong)藥物濃(nong)(nong)度(du)。

表3  不同時間(jian)段的累計擴散量

 甲硝唑凝膠累計擴散量

圖2  單位面積累(lei)計滲透量時間(jian)曲(qu)線

結(jie)論

01   從圖2和表3數據圖可看出，不同擴散池中甲硝唑凝膠的單位面積累計擴散量的相對標準偏差（RSD）均在4.0%以內，且隨著時間的推移，RSD穩定在約1.1%。這不(bu)僅表明滲(shen)透擴散的(de)(de)精密度非常好，也(ye)反映了儀(yi)器的(de)(de)穩(wen)定性。

02   按甲硝唑標示量計（5g:37.5mg），720min的平均擴散量為2.6610mg，累計擴散量為標示量的95.89%，結果(guo)反映了TDS-1012儀器在凝膠劑(ji)上能夠有效地測定藥物的擴散特(te)性，從(cong)而為藥物釋放研究提供可靠的數(shu)據(ju)支持。

全自動透皮擴(kuo)散取樣(yang)系統(tong)